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新型大环内酯类驱虫药:米尔贝肟

新型大环内酯类驱虫药:米尔贝肟
米尔贝肟(milbemycin oxime)是一种新型的半合成大环内酯类驱虫药物,是米尔贝霉素A3和A4的肟衍生物,对控制和预防大部分常见寄生虫疾病都有很好的效果。通常用来预防恶丝虫病,控制线虫、钩虫引发的犬、猫疾病及犬的鞭虫病。由于米尔贝肟对体内外寄生虫均有很好的驱杀作用,并对阿维菌素类药物敏感的犬毒性较小,其应用和研究越来越受到重视,但目前在国内应用较少。

一、米尔贝肟的理化性质
米尔贝肟是米尔贝霉素D的肟衍生物,米尔贝霉素D的结构中在C-5和C-7位置含有羟基,在C-3和C-14位置有单独的双键,C-8和C-11构成共轭二烯结构。Sankyo基团对5位的烯丙基羟基基团进行化学转化,由米尔贝霉素D,A4和A3合成了一系列5-酮-5-肟衍生物,C-5羟基以定量的方式被MnO2氧化成酮。这种含有酮的α,β-盐酸羟胺在二噁烷-甲醇-水中发生反应,产生一系列5-肟米尔贝霉素。5位米尔贝霉素的结构-活性关系显示,5-肟的羟氨基不仅可以作为羟基的生物同电异素,还具有抗微丝蚴活性。随后,考虑到实际应用和经济价值,米尔贝霉素A4和A3(A4:A3=80:20)的5-肟衍生物最终确定为用于犬的抗寄生虫药,即米尔贝肟。
米尔贝肟主要含有米尔贝霉素A3肟和A4肟,其中米尔贝霉素A4肟不得低于80%,A3肟不得超过20%。米尔贝肟为黄色结晶性粉末,有异味,易溶于n-己烷、苯、丙酮、乙醇、甲醇和氯仿等有机溶剂,但在水中不溶。

二、米尔贝肟的作用机理
米尔贝肟是广谱抗寄生虫药,对体内、体外寄生虫特别是线虫和节肢动物有良好的驱杀作用。Lee等通过米尔贝肟对广东血管圆线虫和犬恶丝虫体外活力的神经药理学机制研究显示,米尔贝肟对两种虫体的抑制和刺激效应是通过gabergic和胆碱能机制实现的。药物与靶虫细胞上的特异性高亲合力的位点结合,影响了细胞膜对Clˉ的通透性,继而引起线虫的神经细胞及节肢动物的肌细胞抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的释放量增加,打开谷氨酸控制的Clˉ通道,增强神经膜对Clˉ的通透性,GABA作用于突触前神经末梢,减少兴奋性递质的释放,使突触后膜产生兴奋性突触后电位减弱,突触后神经元因膜电位的去极化程度达不到阈值而不能进入兴奋状态,从而引起抑制,虫体麻痹、死亡。
吸虫和绦虫神经肌肉细胞中缺乏与本类药物发生特异性结合的位点,不利用GABA作为外周神经递质,因此这类药物对吸虫与绦虫无驱虫作用。哺乳的主要外周神经传递介质是乙酰胆碱,不受影响,虽然此类药对大脑中枢神经系统内的γ-氨基丁酸(GABA)有一定影响,但其不易通过血-脑屏障,因此在推荐使用剂量下使用对脊椎动物无毒副作用。本类药物进入到体内后极少分布到哺乳动物脑组织,因此可以选择性地作用于宿主的体内外寄生虫,而对动物宿主本身不表现作用。

三、对体内外寄生虫的作用

一对体内寄生虫的作用
1.钩虫
米尔贝肟以0.5 毫克/千克体重剂量内服给药,一月用药一次,连用两次,对犬钩口线虫三期幼虫感染犬的有效率为99.5%,同时对动物体内成虫的效果比对3期和4期幼虫的效果更好;米尔贝肟以0.5毫克/千克体重的剂量给药,对钩口线虫感染犬能起到很好的治疗作用;用米尔贝肟0.5毫克/千克体重对自然感染犬钩口线虫的26条杂种犬(14雄,12雌)治疗,其有效率为97.8%;Bowman等对24条自然感染犬以0.5 毫克/千克体重的剂量治疗,也得到了97.8%的有效率;以0.5和0.75毫克/千克体重剂量给予米尔贝肟,对自然感染钩虫成虫的有效率分别为95%和99%,但是剂量为0.25 毫克/千克体重时只有49%的有效率。
2.恶丝虫
米尔贝肟对犬、猫恶丝虫的感染都能起到预防和治疗效果。以0.25毫克/千克体重的剂量口服给予米尔贝肟,对犬恶丝虫感染具有预防作用。0.25毫克/千克体重的单剂量可完全预防感染15~60天的犬,米尔贝肟(0.5~0.9毫克/千克体重)对猫人工感染恶丝虫有保护作用。

声明:本文为原创,作者为 段, 艳红,转载时请保留本声明及附带文章链接:http://www.zgdwbj.com/archives/8858
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觉得不好少打点:)

最后编辑于:2013/8/10作者: 段, 艳红

该用户很懒,还没有介绍自己。

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