伊曲康唑(itraconazole,ITZ)是第二代三唑类合成抗真菌药,它对犬小孢子菌、霉菌等真菌具有广谱抗菌活性[1]。抗菌机理是通过阻断14α-去甲基,干扰麦角甾醇合成,使得真菌细胞膜的通透性发生改变,最终发挥抗菌作用。本文就伊曲康唑的药代动力学、毒性、剂型、产品及临床应用作一综述,以期帮助临床医生合理用药。
1 伊曲康唑药代动力学特征
伊曲康唑具有较强的亲脂性,对血浆蛋白具有特殊亲和力。陈钧等[2]比较了3种市售伊曲康唑胶囊的生物等效性,通过单剂量口服伊曲康唑200mg,采用HPLC法测定血浆药物浓度。试验显示,口服两种制剂和参比制剂后的峰时分别为4.17±1.25、4.27±1.16和4.00±1.07h,峰浓度分别为197±9ng·mL-1、216±7ng·mL-16和272±109ng·mL-1,半衰期为25.2±4.9h、24.6±5.5h和24.9±3.9h,AUC0→72h分别为3231±1195 ng·h·mL-1、3038±980ng·h·mL-1和4297±1299ng·h·mL-1,实验表明两种制剂与参比制剂并不等效。魏广力等[3]通过设置5mg·kg-1、10mg·kg-1和20mg·kg-1三个不同剂量,给大鼠灌胃用药,研究伊曲康唑在大鼠体内的药代动力学,结果显示随着给药剂量的增大,达峰时间相应滞后,分别为3.08h、3.79h和4.83h;峰浓度均相应增加,分别为79ng·mL-1、192 ng·mL-1和303ng·mL-1;半衰期相应延长,分别为2.57h、2.80h和4.52h,伊曲康唑呈现出一级吸收消除的动力学特征。顾玉兰等[4]研究了盐酸伊曲康唑片在Beagle犬体内的药物动力学特征,6只犬按10mg·kg-1剂量口服ITZ片,在用药后不同时间点采血,应用高效液相色谱法分析药动学特征。结果表明,药物峰时为2.67±0.82h,峰浓度为623.73±84.76ng·mL-1,半衰期为6.40±3.41h。Alfred M等[5]应用伊曲康唑试验治疗112只感染酵母菌病的病犬,分为两个给药剂量组,分别为5mg·kg-1 和10 mg·kg-1,每天用药1次。结果表明,血清中伊曲康唑浓度在治疗后的第14d达到稳态,用药5mg·kg-1·d-1剂量组犬的平均血清伊曲康唑浓度为3.55 ±2.81μg·kg-1,而10mg·kg-1·d-1剂量组给药犬的平均血清伊曲康唑浓度为13.46±8.49μg·mL-1(P ≤0.01)。
2 伊曲康唑毒性研究
研究及临床应用结果表明,伊曲康唑的肝脏毒性较小。在预先无疾病和危险因素存在的情况下,伊曲康唑对肝脏一般无损害,也不存在严重的血液系统不良反应,尤其是在治疗浅部真菌感染时。在人医方面,一般认为伊曲康唑要比酮康唑安全。许礼宾等[6]报道,用伊曲康唑治疗182例甲癣病人,并对其中97人进行了肝功能检测,结果未见肝功能异常。而Tucker等研究表明,服用伊曲康唑患者中有7%病人肝功能出现异常,另有报道表明,患者在服用伊曲康唑4~5周后出现头痛、恶心、厌食、腹部疼痛或黄疸等症状,停药1~2月后各项实验室指标均恢复正常。在兽医方面,犬服用伊曲康唑后,其致肝毒性似是最明显的不良反应。Sims等[7]报道,在每天口服10mg·kg-1和5mg·kg-1剂量伊曲康唑的犬中,分别约有10%和5%犬出现起严重的肝中毒,因而不得不停止用药。厌食常作为中毒的示病症状,肝损伤是通过丙氨酸转氨酶活性升高定性的。有些按10mg·kg-1·d-1剂量给药犬的皮肤出现溃疡,四肢出现水肿异常反应。
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本文全文刊于本杂志2012年7月刊,可从知网下载或向本刊订阅。
原创文章,作者:刘 少娟,如若转载,请注明出处:http://zgdwbj.com/archives/10560