在药物安全性评价中,全身主动过敏试验是给致敏成立的动物静脉注射抗原,观察抗原与IgE抗体结合后导致肥大细胞、嗜碱性细胞脱颗粒、释放活性介质而致的全身性过敏反应[1]。《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》中,对全身主动过敏试验如何进行剂量设计指导和介绍较少[2],笔者结合所做丁酸氯维地平全身主动过敏试验,对某些临床上不宜稀释或不能稀释的药物的全身主动过敏试验剂量设计进行了探讨。 丁酸氯维地平是一种二氢吡啶类通道阻滞剂,用于治疗不宜口服治疗或口服治疗无效的高血压,不溶于水,其制剂为乳剂,含有脂质,因此在临床上不可稀释[3]。
1 材料
1.1 药物 丁酸氯维地平注射液由江苏豪森药业股份有限公司提供,批号20110828,为白色乳状液体,含量为102.75%。阳性对照采用卵白蛋白,由Solarbio公司生产,批号为A8040,采用氯化钠注射液溶解,由南京小营药业集团有限公司提供,批号为2011080303。1.2 动物 采用24只豚鼠,雌雄各半,体重284g~320g。动物购于南京青龙山动物繁殖场,动物合格证号为0004512。动物房室温控制在21℃~24℃, 相对湿度为50%~65%。动物饲料采用SPF豚鼠料,购于北京科澳协力饲料有限公司,批号为11115123。入动物室后适应环境1周。1.3 方法 依据《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》,取健康豚鼠24只,分为高、低剂量组,阴性对照组和阳性对照组,每组6只,雌雄各半。致敏给药3次,隔日分别腹腔注射给予高、低剂量,阴性对照和卵白蛋白。在末次注射后的第14天静脉给予供试品高、低剂量、阴性对照及卵白蛋白进行攻击[4](见表1)。观察动物注射后有无抓鼻、竖毛、呼吸困难、痉挛、休克甚至死亡等过敏反应症状。
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本文全文刊于本杂志2013年2月刊,可从知网下载或向本刊订阅。
原创文章,作者:刘 少娟,如若转载,请注明出处:http://zgdwbj.com/archives/10150